流產時的免疫反應: T 細胞, NK 細胞
* 免疫系統調節在處理妊娠期間的半同種異體抗原方面具有重要作用。外周血T細胞和子宮內膜T細胞在妊娠維持和流產中具有不同的作用。
周邊血中的 T 細胞:
在周邊血中，有反复流產史的女性與育齡女性相比，CD3+ T 細胞水平沒有顯著差異。然而，在以流產告終的妊娠前三個月，CD3+ T 細胞水平明顯低於成功產下活嬰的女性。這種減少可能與 CD19+ B 細胞和/或 CD56+ NK 細胞的增加有關，這些細胞與流產有關。關於 Th1 和 Th2 細胞因子在妊娠中的潛在作用，研究表明 Th1:Th2 比率升高可能與復發性流產有關。
子宮內膜T細胞：
關於子宮內膜T細胞，有人提到它們在植入和妊娠維持中可能不會發揮重要作用，因為它們的數量在妊娠前三個月大幅減少。然而，在復發性流產者中觀察到 CD8+ 和 CD4+ 細胞數量以及 CD4:CD8 比率存在差異，表明這些病例的子宮內膜免疫狀況發生了改變。
在周邊血和子宮內膜床活檢中，自然殺傷 (NK) 細胞在復發性流產中也發揮著作用。活化的 NK 細胞，尤其是外周血中的 NK 細胞，與反复流產、不孕和輔助生殖失敗有關。它們可以識別滋養層細胞並產生可能導致流產的細胞因子。此外，CD69+ 和 CD161+ 等 NK 細胞激活標記物與植入失敗有關。
Th2 環境：妊娠與 Th2 免疫環境相關，其特徵是蛻膜中母胎界面（植入部位）的 CRTH2+ Th2 細胞和 CRTH2+ Tc2（細胞毒性）細胞增加。這表明 Th2 和 Tc2 細胞可能在妊娠維持中發揮作用，可能是響應 PGD2（前列腺素 D2）信號而招募的。
自然殺傷 (NK) 細胞，特別是子宮內膜 NK 細胞：
* 表型差異：子宮內膜 NK 細胞的表型 (CD16-/CD56bright) 與外周血 NK 細胞 (CD16+/CD56dim) 不同。這種區別表明這些細胞群在植入和胎兒發育過程中存在潛在的功能差異。
* 基因表達：基因表達分析揭示了蛻膜 NK 細胞和外周 NK 細胞之間的顯著差異。蛻膜NK 細胞表達獨特的基因，包括凝集素樣受體、殺傷細胞Ig 樣受體、整合素亞基以及半乳糖凝集素1 和孕激素相關蛋白14 等免疫調節蛋白，表明正常妊娠期間蛻膜NK 細胞具有免疫調節作用。
* 在復發性妊娠丟失中的作用：研究表明，在復發性早期妊娠丟失的情況下，子宮內膜 NK 細胞的數量和亞群存在差異。較高數量的 CD56+ NK 細胞和增加的 CD56bright : CD56dim 細胞比例與反复流產有關，表明 NK 亞群在這些病例中具有潛在作用。
* 蛻膜 NK 活性：在無胚胎妊娠和反復自然流產的病例中觀察到蛻膜 NK 細胞活性和數量增加，表明蛻膜 NK 細胞活性增強與妊娠失敗之間存在潛在聯繫。
* 細胞因子產生：從妊娠早期分離的蛻膜CD16-CD56bright NK 細胞產生各種細胞因子，包括G-CSF、GM-CSF、M-CSF、TNF-α、IFN-gamma、LIF 和IL-8，這些細胞因子可能發揮重要作用在支持成功懷孕方面的作用。此外，HLA-G分子與滋養層細胞的相互作用可以刺激子宮NK細胞產生血管內皮生長因子，這表明其在促進血管發育中發揮作用。
* 細胞因子的調節：蛻膜 NK 細胞活性可能受到 IL-2 和 IL-4 等細胞因子的影響。 IL-2 刺激是由幹細胞因子 (SCF) 誘導的，可促進 NK 細胞增殖。相反，IL-4 抑制 IL-2 誘導的 NK 細胞活性和蛻膜 NK 細胞中的 DNA 合成，凸顯了細胞因子在調節 NK 細胞功能中復雜的相互作用。
* 調節性 T 細胞：該段落簡要提到了調節性 T 細胞（NKT 細胞）在妊娠中的重要性，與外周血相比，在蛻膜中觀察到的這些細胞的百分比更高。這些細胞似乎通過在母胎界面產生 IL-4 和 IFN-γ 來控制 Th1/Th2 平衡。
Reference: