組織相容性基因物, 特別是 HLA 抗原 ,在妊娠流產的角色

組織相容性基因物, 特別是 HLA 抗原 ,在妊娠流產的角色

1. 半同種異體移植性質:懷孕涉及胎兒胎盤單位的發育,由於向母親呈遞同種異體父本 HLA 抗原,因此可以將其視為半同種異體移植。

2. HLA-G 和 -E 的保護作用:絨毛外細胞滋養層表達非經典 I 類 HLA-G 和 -E 分子,可能有助於保護滋養層免受細胞毒性。小鼠實驗證據支持囊胚 MHC(類似於人類 HLA-G1 和 HLA-G2)可以保護滋養層免受 NK 細胞介導的排斥反應的觀點。

3. HLA-G 抑制 NK 細胞:在人類中,HLA-G 通過 NKAT3 抑制自然殺傷 (NK) 細胞,有助於妊娠期間胎兒半同種異體移植物的存活。然而,HLA-G 表達與復發性流產之間的臨床相關性尚未確定。

4. T細胞的調節:HLA-G不僅限於NK細胞調節;它還調節 T 細胞。可溶性 HLA-G1 亞型下調 CD8+ 和 CD4+ T 細胞反應性。

5. 免疫調節:HLA-G 通過與 NK 和/或蛻膜受體結合,導致某些細胞因子的分泌,對先天免疫產生影響。 HLA-G 5' 上游調節區的變異可能與胎兒丟失率相關,其中特定的多態性與風險增加相關。

6. HLA 抗原共享:原發性和繼發性複發性流產者均報告有過多的人類白細胞抗原 (HLA) 共享,特別是 HLA-A 和 DQ 抗原共享。 HLA-II 類基因座(例如 HLA DQA1 等位基因)的母胎組織相容性可能會影響胎兒結局,有證據表明 HLA-DQA1 相容的胎兒可能會在妊娠早期流產。

7. 免疫反應和妊娠結果:HLA 共享增加和反复流產的夫婦通常表現出缺乏抗父源細胞毒性抗體 (APCA)、抗獨特型抗體 (Ab2) 和混合淋巴細胞反應阻斷抗體 (MLR-Bf) T 輔助細胞 1 (Th-1) 細胞因子和自然殺傷 (NK) 細胞的過度活躍與復發性自然流產 (RSA) 相關,可能與特定的 HLA 抗原或密切相關的基因有關。 HLA II 類組織不相容性可能對妊娠期間的自身免疫性疾病產生影響,值得進一步研究。



Reference:

Kwak-Kim J, Kim JW, Gilman-Sachs A. Immunology and Pregnancy Losses: HLA, Autoantibodies and Cellular Immunity.  Landes Bioscience; 2000-2013.