流产时的免疫反应: T 细胞, NK细胞
* 免疫系统调节在处理妊娠期间的半同种异体抗原方面具有重要作用。外周血T细胞和子宫内膜T细胞在妊娠维持和流产中具有不同的作用。
外周血中的 T 细胞:
在外周血中，有反复流产史的女性与育龄女性相比，CD3+ T 细胞水平没有显著差异。然而，在以流产告终的妊娠前三个月，CD3+ T 细胞水平明显低于成功产下活婴的女性。这种减少可能与 CD19+ B 细胞和/或 CD56+ NK 细胞的增加有关，这些细胞与流产有关。关于 Th1 和 Th2 细胞因子在妊娠中的潜在作用，研究表明 Th1:Th2 比率升高可能与复发性流产有关。
子宫内膜T细胞：
关于子宫内膜T细胞，有人提到它们在植入和妊娠维持中可能不会发挥重要作用，因为它们的数量在妊娠前三个月大幅减少。然而，在复发性流产者中观察到 CD8+ 和 CD4+ 细胞数量以及 CD4:CD8 比率存在差异，表明这些病例的子宫内膜免疫状况发生了改变。
在外周血和子宫内膜床活检中，自然杀伤 (NK) 细胞在复发性流产中也发挥著作用。活化的 NK 细胞，尤其是外周血中的 NK 细胞，与反复流产、不孕和辅助生殖失败有关。它们可以识别滋养层细胞并产生可能导致流产的细胞因子。此外，CD69+ 和 CD161+ 等 NK 细胞激活标记物与植入失败有关。
Th2 环境：妊娠与 Th2 免疫环境相关，其特征是蜕膜中母胎界面（植入部位）的 CRTH2+ Th2 细胞和 CRTH2+ Tc2（细胞毒性）细胞增加。这表明 Th2 和 Tc2 细胞可能在妊娠维持中发挥作用，可能是响应 PGD2（前列腺素 D2）信号而招募的。
自然杀伤 (NK) 细胞，特别是子宫内膜 NK 细胞：
* 表型差异：子宫内膜 NK 细胞的表型 (CD16-/CD56bright) 与外周血 NK 细胞 (CD16+/CD56dim) 不同。这种区别表明这些细胞群在植入和胎儿发育过程中存在潜在的功能差异。
* 基因表达：基因表达分析揭示了蜕膜 NK 细胞和外周 NK 细胞之间的显著差异。蜕膜NK 细胞表达独特的基因，包括凝集素样受体、杀伤细胞Ig 样受体、整合素亚基以及半乳糖凝集素1 和孕激素相关蛋白14 等免疫调节蛋白，表明正常妊娠期间蜕膜NK 细胞具有免疫调节作用。
* 在复发性妊娠丢失中的作用：研究表明，在复发性早期妊娠丢失的情况下，子宫内膜 NK 细胞的数量和亚群存在差异。较高数量的 CD56+ NK 细胞和增加的 CD56bright : CD56dim 细胞比例与反复流产有关，表明 NK 亚群在这些病例中具有潜在作用。
* 蜕膜 NK 活性：在无胚胎妊娠和反复自然流产的病例中观察到蜕膜 NK 细胞活性和数量增加，表明蜕膜 NK 细胞活性增强与妊娠失败之间存在潜在联系。
* 细胞因子产生：从妊娠早期分离的蜕膜CD16-CD56bright NK 细胞产生各种细胞因子，包括G-CSF、GM-CSF、M-CSF、TNF-α、IFN-gamma、LIF 和IL-8，这些细胞因子可能发挥重要作用在支持成功怀孕方面的作用。此外，HLA-G分子与滋养层细胞的相互作用可以刺激子宫NK细胞产生血管内皮生长因子，这表明其在促进血管发育中发挥作用。
* 细胞因子的调节：蜕膜 NK 细胞活性可能受到 IL-2 和 IL-4 等细胞因子的影响。 IL-2 刺激是由干细胞因子 (SCF) 诱导的，可促进 NK 细胞增殖。相反，IL-4 抑制 IL-2 诱导的 NK 细胞活性和蜕膜 NK 细胞中的 DNA 合成，凸显了细胞因子在调节 NK 细胞功能中复杂的相互作用。
* 调节性 T 细胞：该段落简要提到了调节性 T 细胞（NKT 细胞）在妊娠中的重要性，与外周血相比，在蜕膜中观察到的这些细胞的百分比更高。这些细胞似乎通过在母胎界面产生 IL-4 和 IFN-γ 来控制 Th1/Th2 平衡。
Reference: