组织相容性基因物,特别是 HLA ,在妊娠流产的角色

组织相容性基因物,特别是 HLA ,在妊娠流产的角色

半同种异体移植性质:怀孕涉及胎儿胎盘单位的发育,由于向母亲呈递同种异体父本 HLA 抗原,因此可以将其视为半同种异体移植。

HLA-G 和 -E 的保护作用:绒毛外细胞滋养层表达非经典 I 类 HLA-G 和 -E 分子,可能有助于保护滋养层免受细胞毒性。小鼠实验证据支持囊胚 MHC(类似于人类 HLA-G1 和 HLA-G2)可以保护滋养层免受 NK 细胞介导的排斥反应的观点。

HLA-G 抑制 NK 细胞:在人类中,HLA-G 通过 NKAT3 抑制自然杀伤 (NK) 细胞,有助于妊娠期间胎儿半同种异体移植物的存活。然而,HLA-G 表达与复发性流产之间的临床相关性尚未确定。

T细胞的调节:HLA-G不仅限于NK细胞调节;它还调节 T 细胞。可溶性 HLA-G1 亚型下调 CD8+ 和 CD4+ T 细胞反应性。

免疫调节:HLA-G 通过与 NK 和/或蜕膜受体结合,导致某些细胞因子的分泌,对先天免疫产生影响。 HLA-G 5' 上游调节区的变异可能与胎儿丢失率相关,其中特定的多态性与风险增加相关。

HLA 抗原共享:原发性和继发性复发性流产者均报告有过多的人类白细胞抗原 (HLA) 共享,特别是 HLA-A 和 DQ 抗原共享。 HLA-II 类基因座(例如 HLA DQA1 等位基因)的母胎组织相容性可能会影响胎儿结局,有证据表明 HLA-DQA1 相容的胎儿可能会在妊娠早期流产。

免疫反应和妊娠结果:HLA 共享增加和反复流产的夫妇通常表现出缺乏抗父源细胞毒性抗体 (APCA)、抗独特型抗体 (Ab2) 和混合淋巴细胞反应阻断抗体 (MLR-Bf) T 辅助细胞 1 (Th-1) 细胞因子和自然杀伤 (NK) 细胞的过度活跃与复发性自然流产 (RSA) 相关,可能与特定的 HLA 抗原或密切相关的基因有关。 HLA II 类组织不相容性可能对妊娠期间的自身免疫性疾病产生影响,值得进一步研究。

Reference:

Kwak-Kim J, Kim JW, Gilman-Sachs A. Immunology and Pregnancy Losses: HLA, Autoantibodies and Cellular Immunity.  Landes Bioscience; 2000-2013.